UCI研究人员发现新药有可能治疗世界上与年龄相关和遗传性视网膜疾病导致失明的主要原因

在加州大学尔湾分校领导的一项研究中，研究人员发现了具有潜在临床效用的小分子药物，可用于治疗年龄相关性黄斑变性 (AMD)、糖尿病性视网膜病变 (DR)、和视网膜色素变性 (RP)。

这项名为“压力恢复增强药物通过磷酸二酯酶抑制在退化视网膜中保持组织结构和功能”的研究发表在《国家科学院院刊》上。

Krzysztof Palczewski说：“在这项研究中，我们引入了一种称为‘压力恢复力增强药物’(SRED)的新型疗法，用于治疗神经退行性疾病，特别是世界上导致失明的主要原因的年龄相关和遗传性视网膜疾病。” ，博士，UCI 医学院眼科 Donald Bren 教授和该研究的通讯作者。“通过对环核苷酸磷酸二酯酶的选择性药理学抑制，我们的原型 SRED 在许多遗传和环境动物模型中减缓或停止了视网膜病变的发展和进展。”

如今，全球约有 3.5 亿人患有 AMD 或 DR 导致的视力丧失，其中大部分 (>90%) 只有最低限度的有效治疗方案或没有可用的治疗方案。这些慢性、进行性视网膜疾病，包括色素性视网膜炎，是由细胞和组织稳定性的遗传和环境破坏引起的。随着时间的推移，这种干扰随着反复暴露于压力而累积，导致进行性视力障碍，并且在许多情况下导致法定失明。尽管进行了数十年的研究，但数百万患有这些疾病的患者的治疗选择仍然非常有限，特别是对于治疗早期疾病，此时保留视网膜结构和视觉功能的机会最大。

为了解决这一紧迫的、未得到满足的医疗需求，本研究的研究人员创新了一个系统药理学平台，该平台利用最先进的疾病建模和表征来确定基于机制的新型疗法，从而从根本上减轻疾病。SRED 治疗干预增强了退化视网膜对急性和慢性压力形式的恢复能力，从而在多种年龄相关或遗传性视网膜疾病模型中保持组织结构和功能。总而言之，这些发现举例说明了药物发现和开发的系统药理学方法，揭示了一种新的治疗方法，在治疗或预防最常见的失明原因方面具有潜在的临床效用。

“SREDs 代表了患者和临床医生在早期阶段对抗疾病的一种有前途的策略，其疗效优于当前的护理标准，增加了目前在抗血管生成、皮质类固醇和非甾体抗炎药 (NSAIDs) 中可用的眼科药物库。 ”主要作者 Jennings Luu 说，他是凯斯西储大学医学科学家培训项目的药理学博士/博士研究员，也是加州大学欧文分校的访问学者。“最终，我们期望 SRED 有朝一日能成为人类衰老的护理标准，有效地为患者提供减轻目前尚无可行治疗方案的衰弱性疾病痛苦的方法，

这项研究部分由国立卫生研究院、退伍军人事务部、国际眼科转化研究中心项目和防盲研究中心资助。

部分基于本出版物中强调的发现，Luu 和 Palczewski 共同创立了一家处于种子期的初创制药公司Hyperion Therapeutics, Inc.。，旨在将与其最近发现相关的知识产权商业化，并向市场推出用于治疗或预防 AMD、DR、RP 和其他进行性、无法治愈的致盲性疾病的新治疗药物。该公司最近在 Veale 创业研究所主办的 Morganthaler-Pavey 创业竞赛中获得第一名，并且还在 Wayfinder 孵化器计划中与 UCI Beall Applied Innovation 合作;通过这一战略联盟，Luu 和 Palczewski 正在担任新授予的产品证明资助的联合研究人员，这将支持他们的管道疗法向临床试验和最终商业化的推进。