在标准化疗中加入表观遗传药物在T细胞淋巴瘤的初步研究中是有效的

根据Weill Cornell Medicine 和 NewYork-Presbyterian 研究人员的说法，近 90% 的侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型患者的癌症在一项旨在使化疗更有效的治疗的小型 2 期临床试验中得到缓解。

该临床试验的 结果 于 5 月 4 日发表在《血液》杂志上，包括 17 名患有一种称为外周 T 细胞淋巴瘤的血癌患者，伴有 T 滤泡辅助表型 (PTCL-TFH)，也称为血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤。他们中的 15 人 (88.2%) 在几个月的治疗后获得了完全缓解，该治疗结合了标准的四种药物化疗方案 CHOP 和另一种药物阿扎胞苷。PTCL-TFH 患者的肿瘤通常在其 DNA 上带有过多的基因沉默标记簇，称为甲基化——阿扎胞苷可去除这些标记。

“这种治疗显示出对这种 T 细胞淋巴瘤亚型有希望，我们期待看到它在更大规模的临床试验中的表现，”该研究的主要作者、临床医学教授、桑德拉和爱德华基金会成员 Jia Ruan 博士 说。威尔康奈尔医学迈耶癌症中心 和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的肿瘤学家。

该研究是一项合作，涉及威尔康奈尔医学院的多名研究人员，包括 Drs。 Peter Martin、 John Leonard、 Leandro Cerchietti、 Giorgio Inghirami、 Olivier Elemento和 Ari Melnick。来自 Memorial Sloan Kettering、华盛顿大学医学院、莫菲特癌症中心和 BostonGene Corporation 的研究人员也为这项研究做出了贡献。

淋巴瘤起源于免疫细胞，主要是 B 细胞和 T 细胞，它们的恶性过度生长会导致淋巴结肿大。在，每年约有 90,000 人新诊断出这些癌症。PTCL 占此类病例的数千例，相对难以成功治疗，估计五年生存率仅为 20% 至 30%。

大多数淋巴瘤的标准初始治疗是四药化疗方案 (CHOP)，通常在六个三周周期内进行。研究人员一直在寻找方法来提高这种治疗 PTCL 和其他预后较差的淋巴瘤形式的有效性。

将标准化疗与阿扎胞苷相结合是一种很有前途的策略，目前正在各种环境中进行测试。 一项由 Martin 博士领导并于去年发表的小型 研究发现，联合疗法可有效地使患有某些侵袭性 B 细胞淋巴瘤的患者产生完全缓解率。

阿扎胞苷目前已被食品和药物管理局批准用于治疗骨髓增生异常综合征和某些白血病，它可以去除 DNA 上称为甲基化的基因调节标记。许多侵袭性癌症都有这些 DNA 标记的密集斑块——超甲基化——它们被认为可以通过沉默生长抑制和 DNA 修复基因来提高肿瘤存活率。

在这项新研究中，Ruan 博士和她的同事检查了该组合在 TFH 亚型 PTCL 患者中的有效性，因为 PTCL-TFH 肿瘤通常显示 DNA 过度甲基化标记以及一个或多个甲基化调节基因的突变。

该研究包括 20 名可评估的 PTCL 患者，其中 17 名根据其肿瘤的基因测试具有 TFH 亚型。除了一个人之外，所有人都患有 III-IV 期晚期 PTCL。阿扎胞苷加标准化疗治疗结束时的完全缓解率非常高：四分之三 (15/20) 的患者表现出完全缓解，并且都是 PTCL-TFH 患者——这意味着完全缓解率为该子组为 88.2%。尽管没有安慰剂或标准治疗对照组，但仅接受标准化疗(例如基于 CHOP 的方案)治疗的 PTCL 患者的治疗结束完全缓解率通常在 30-40% 的范围内，博士说。阮。

患者的中位随访时间为 21 个月，使研究人员能够估计所有 20 名患者的两年无进展生存率为 65.8%，17 名 PTCL-TFH 患者的两年无进展生存率为 69.2%。副作用与标准化疗治疗中常见的副作用相当。

Ruan 博士说，这些结果与在标准化疗中加入阿扎胞苷对 PTCL-TFH 患者安全且更有效的观点是一致的。

研究人员现在正与全国各地的同事合作， 在一组 150 多名不同亚型的 PTCL 患者中进行随机临床试验，研究阿扎胞苷加标准化疗 ，计划于 2026 年完成。