手术前后给予基于免疫疗法的治疗可显着改善肺癌预后

与单纯化疗相比，可手术非小细胞肺患者的无事件生存期 (EFS) 和病理完全缓解率 (pCR) 显着提高德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员今天在癌症研究协会 (AACR) 2023 年年会上公布的 III 期试验结果显示，癌症(NSCLC) 的临床试验结果已经确定。

AEGEAN试验评估了围手术期给予的 durvalumab，这意味着在手术前后都给予治疗。该试验的参与者接受了手术前(新辅助)durvalumab 和基于铂的化疗，然后是手术后(辅助)durvalumab 或新辅助安慰剂和化疗，然后是辅助安慰剂。

这些代表了关于围手术期免疫治疗对可切除 NSCLC 的益处的第一份数据，并增加了越来越多的证据支持新辅助和辅助免疫治疗对这些患者的益处。

“我们的目标是增加肺癌的治愈率。在数十年的辅助和新辅助化疗研究中，我们只成功地将治愈率提高了 5% 左右，”首席研究员John Heymach 医学博士说。, MD Anderson胸/头颈肿瘤内科主席。“仅这一项研究就有可能显着提高这一百分比，我们期待着未来有更多的改进。”

在接受围手术期 durvalumab 治疗的患者中，17.2% 的患者获得了 pCR，而仅接受化疗的患者中这一比例仅为 4.3%。在 EFS 的第一次中期分析中，中位随访时间为 11.7 个月，安慰剂组的中位 EFS 为 25.9 个月，但 durvalumab 组尚未达到。

这些数据表明，与单纯化疗相比，基于免疫疗法的治疗使患者出现疾病复发、进展事件或死亡的几率降低了 32%。与仅接受化疗的患者相比，接受围手术期 durvalumab 联合化疗治疗的患者达到 pCR 的人数大约是后者的四倍。

Durvalumab 是一种靶向 PD-L1 的免疫检查点抑制剂，此前已被批准用于治疗胆道癌、肝癌、小细胞肺癌和 NSCLC 的特定患者。目前，durvalumab 用于治疗根治性放化疗后无法切除的局部晚期 NSCLC 患者，以及联合 tremelimumab 和铂类化疗治疗转移性 NSCLC 患者。

对于可切除的非小细胞肺癌，之前的研究表明使用辅助或新辅助免疫疗法有一些好处，但 Heymach 解释说，到目前为止，好处不大。MD 安德森致力于使用新辅助治疗来改善患者预后的长期多学科努力。许多临床研究，如NEOSTAR和NeoCOAST试验，正在评估新辅助免疫疗法和新的组合，以在手术前消除活肿瘤并降低复发率。

III 期 AEGEAN 试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估在未经治疗的 IIA-IIIB 期 NSCLC 成年患者中，围手术期 durvalumab 添加到铂类化疗的益处。总共 802 名患者按 1:1 的比例随机分配到每组。该研究的主要终点是由中央实验室评估的 pCR 和使用盲法独立中央审查的 EFS。

具有 EGFR/ALK 突变的患者被排除在改良的意向治疗人群之外。疗效分析共纳入 740 名患者，其中 durvalumab 组 366 名，安慰剂组 374 名。每组参与者的中位年龄为 65 岁，71.6% 为男性。患者为 53.6% 的白人、41.5% 的亚洲人和 4.9% 的其他人。

总体而言，治疗耐受性良好，副作用与之前的研究一致。研究人员在 durvalumab 和安慰剂组分别有 42.3% 和 43.4% 的患者观察到最高 3-4 级任何原因不良事件。

pCR 和 EFS 的获益在预先定义的患者亚组中基本一致，该试验继续评估长期 EFS 以及无病生存和总生存结果。

“这项研究表明，新辅助和辅助 durvalumab 的组合为患者提供了益处，并且可能有可能改变可切除非小细胞肺癌患者的护理标准，”Heymach 说。“展望未来，我们面临着一系列问题，即如何在不给予不必要的过多治疗的情况下建立更有效的治疗方案。”

Heymach 解释说，未来的研究必须确定哪些患者从新辅助治疗中获益最大，并且可以避免进一步治疗，以及那些仍然处于高复发风险并可能需要更强化辅助治疗的患者。