从悲剧中一种新的潜在癌症治疗方法

弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 是一种致命的儿科脑癌，通常在诊断后一年内死亡。由于肿瘤的位置，手术几乎是不可能的。化疗有使人衰弱的副作用。迫切需要新的治疗方案。

冷泉港实验室教授 Adrian Krainer 以其对反义寡核苷酸 (ASO) 的开创性研究而闻名，ASO 是一种可以控制细胞中蛋白质水平的分子。他的努力促成了 Spinraza ® 的诞生，这是 FDA 批准的第一个治疗致命性神经退行性疾病(称为脊髓性肌萎缩症 (SMA))的药物。

在 SMA 取得成功后，Krainer 开始研究 ASO 可以发挥作用的其他疾病。他很快将目光投向了 DIPG。“一位神经科医生和他的朋友联系了我，他们的孩子死于 DIPG，”Krainer 说。“他们打电话询问我们为 SMA 所做的工作是否可以应用。当然，每种疾病都有其自身的障碍和障碍，但它似乎是可行的。我们认为有可能开发出一种疗法。”

现在，Krainer、研究生 Qian Zhang 和他们的同事使用类似于 Spinraza 的 ASO 技术开发了一种潜在的 DIPG 治疗方法。这种新疗法减缓了肿瘤生长，逆转了癌细胞的某些变化，并提高了 DIPG 小鼠的存活率。 Krainer 的 SMA 研究 为这项工作奠定了基础。

“在研究 Spinraza 时，我们学会了如何将 ASO 输送到脊髓和大脑，”他解释道。“它们在那里产生了持久的影响。所以，我们知道还有治疗其他疾病的潜力。”

新的 ASO 药物通过关闭一种叫做 H3.3K27M 的突变蛋白起作用。在 DIPG 中，显性突变会阻止密切相关的蛋白质打开和关闭许多基因。这会导致不受控制的细胞生长——癌症。当该团队在患有 DIPG 的小鼠身上使用 ASO 药物时，它影响的基因恢复正常。肿瘤停止快速生长，动物的寿命更长。

“治疗后，癌症看起来非常不同，”克莱纳说。“我们可以看到更少的增殖细胞，肿瘤细胞正在分化成健康的神经细胞。这告诉我们 DIPG 的恶性变化在一定程度上是可逆的。”

虽然充满希望，但 Krainer 表示，在这种新疗法开始临床试验之前，还有很长的路要走。此外，潜在的药物可能需要与放射或免疫疗法等另一种治疗方法搭配使用。

“当然，我们希望将其用于临床研究，”他说，“但我们并没有将所有的卡片都放在一种方法中。我们正在探索使这更有效的方法。”