新型免疫疗法对一些患有软脑膜病的黑色素瘤患者安全有益

根据对转移性黑色素瘤的中期分析，一种新的鞘内 (IT)免疫疗法(直接进入脊髓液)和静脉内 (IV) 免疫疗法在转移性黑色素瘤引起的软脑膜病 (LMD) 患者亚组中是安全的，并提高了生存率由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导的I/Ib 期试验。

今天发表在《自然医学》上的这项研究代表了在患有 LMD 的黑色素瘤患者中同时进行 IT 和 IV nivolumab(抗 PD-1)的首次人体试验。在 25 名患者中，中位总生存期 (OS) 为 4.9 个月，26 周时的 OS 率为 44%，52 周时为 26%。4 名患者在首次 IT 给药后存活至 74、115、136 和 143 周，这明显长于预期。

“对于我们的患者来说，这代表了一条主要的前进道路，因为对 LMD 患者进行更好的治疗是一个关键的未满足的临床需求，”相应的作者 Isabella Glitza Oliva 医学博士说。，黑色素瘤医学肿瘤学副教授。“我们对这种疾病的初步结果感到鼓舞，这种疾病因其高度侵袭性而臭名昭著地难以研究。这种方法是安全的，我们看到一小部分患者取得了出色的结果，因此我们希望向他们中的每一个人学习。”

软脑膜病是癌症的一种并发症，当原发性肿瘤的癌细胞迁移到脑脊液 (CSF) 和软脑膜(大脑和脊髓的外层)时就会发生。这些细胞可以迅速扩散到整个 CSF 并引起各种神经系统症状。大约 10% 的 IV 期黑色素瘤患者将被诊断为 LMD，这通常也源自转移性肺癌和乳腺癌。

LMD 无法治愈，但靶向治疗和免疫治疗等治疗可能会改善生活质量。虽然免疫检查点抑制剂对转移性黑色素瘤患者有益，但人们对其治疗 LMD 的潜在用途知之甚少。

鞘内给药已在其他情况下进行了研究。Glitza Oliva 及其同事在 MD Anderson之前进行的一项概念验证研究表明，对 LMD 患者进行白细胞介素 2 的 IT 给药取得了令人鼓舞的结果，但与严重的副作用有关。这项新研究表明，将 nivolumab 直接注射到脊髓液中会增加其在脑脊液中的浓度，因为这些抗体无法轻易穿透血脑屏障。

目前的试验招募了 25 名患者，中位年龄为 43 岁，除两名患者外，所有患者均接受过全身治疗，包括免疫检查点抑制剂 (84%)、BRAF/MEK 抑制剂 (64%) 和化疗 (12%)。剂量扩展队列评估了四个剂量的 IT nivolumab 与固定剂量的 IV nivolumab 同时进行。

该药物在最高 IT nivolumab 剂量下耐受性良好，只有轻微的 1 级或 2 级副作用，并且没有剂量限制性毒性。最常见的治疗相关不良事件是恶心、头晕和呕吐。

Glitza Oliva 说：“直到最近，在这个领域开展临床试验的资源仍然有限，但我们有义务为患有极具挑战性疾病的患者推动未知，并在他们没有太多选择时为他们提倡。” “我们乐观地认为，这些结果以及进一步的临床试验将使我们更好地了解 LMD，并最终以更有效的方式帮助我们的患者。”

最近，该研究完成了剂量扩展队列的招募工作;正在进行分析，以便提供进一步深入了解的机会。正在进行的研究将寻求确定可以预测最有可能从这种治疗方法中受益的患者的生物标志物。