慢性乙型肝炎如何实现功能性治愈

超过一半的慢性乙型肝炎患者的 e 抗原 (HBeAg) 呈阴性。即使在使用核苷(酸)类似物 (NUC) 进行多年抗病毒治疗后，几乎从未见过持久的免疫控制。根据目前的知识状况，受影响的人因此需要终生治疗。在世界上第一个由莱比锡大学医学院领导并与临床研究中心 (ZKS) 合作的随机对照多中心研究中，研究人员表明，许多 HBeAg 阴性患者如果停止抗病毒治疗，可以实现对乙型肝炎的永久免疫控制一定时间后进行治疗。他们的研究结果发表在具有高影响力的期刊上，肝病学杂志。

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的肝脏炎症，可导致肝硬化或肝癌等严重问题，并且很容易通过体液传播。估计有 3.5 亿人患有慢性乙型肝炎，这使慢性乙型肝炎成为全球最常见的病毒感染之一。患有慢性乙型肝炎的人通常必须终生服用抗病毒药物，以减少病毒载量并使肝脏炎症水平正常化。抗病毒治疗包括给予核苷或核苷酸类似物，在 HBeAg 阴性形式的患者中，这几乎不会导致允许终止治疗的永久性免疫控制。抗病毒疗法与医疗保健系统的高成本相关，并可能导致严重的副作用。

目前发表在Journal of Hepatology上的结果表明，在一项对来自德国 20 家诊所的 166 名 HBeAg 阴性患者的研究中，经过 96 周的观察，许多停止服用至少四年的有效抗病毒治疗的患者实现了免疫控制这种病。在 10% 的患者中，通过血液中先前可检测到的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的丢失证明了免疫控制，这一事件被认为是乙型肝炎的功能性治愈。

到研究结束时，大约 41% 的患者血液中的乙型肝炎病毒水平降至每毫升 2,000 单位以下，根据国际治疗指南，这意味着不再需要重新进行抗病毒治疗治疗。此外，77% 的患者不再有升高的肝脏炎症水平。相比之下，没有任何继续抗病毒治疗的患者出现 HBsAg 消失。

研究负责人、莱比锡大学医院肝病科高级医师 Florian van Bömmel 教授说：“我们能够证明，在一些患者中，至少四年后停止使用核苷或核苷酸类似物的长期治疗比继续使用更有效。它，而且许多患者在停药后根本不再需要抗病毒治疗。特别是，停止治疗时 HBsAg 水平较低的患者有很高的功能性治愈机会。”

停止治疗后，所有患者最初都经历了乙型肝炎病毒复制的复苏，许多患者还经历了短暂的新的肝脏炎症。一些患有严重肝脏炎症的患者随后重新开始接受抗病毒治疗以防止肝损伤。出于安全原因，肝硬化患者未被纳入研究。研究期间没有发生与停止治疗相关的严重不良事件。“然而，在其他研究中，在停止抗病毒治疗后，在少数病例中观察到严重的肝脏炎症病例。因此，停止 NUC 治疗只能在有经验的医生的监督下进行，”研究负责人说。

van Bömmel 教授和莱比锡大学医院肝病科主任 Thomas Berg 教授相信，STOP-NUC 试验的结果将对乙肝治疗的整体发展产生重大影响：“我们预计，在未来乙型肝炎治疗的国际指南将参考这项研究。到今年年中，将对研究扩展的结果进行评估，并将显示在停止抗病毒治疗后，免疫控制的患者人数是否会长期持续增加。”