通过抑制glypican1减弱癌症增殖

​一篇新的研究论文发表在2023年3 月 21 日的 Oncotarget 第 14 卷上，题为“通过抑制 glypican-1 及其对肿瘤行为的多效性作用来减弱癌症增殖”。

Glypicans (GPC1-6) 与致瘤过程相关，并且已经在不同的癌症类型中讨论了它们对肿瘤行为的参与。在最近这项癌症范围内的 GPC 表达研究中，来自隆德大学和Genevia Technologies 的研究人员Fang Cheng、Victor Chérouvrier Hansson、Grigorios Georgolopoulos和Katrin Mani使用癌症基因组图谱中的临床癌症患者数据揭示了原发性组织中 GPC1 和 GPC2 的净上调实体瘤。另一方面，与正常组织相比，GPC3、GPC5 和 GPC6 表现出较低的表达模式。

“[...] 我们确定并提出了一种机制，其中 GPC1 与细胞外基质相互作用，通过涉及 TGF-β 和 p38 MAPK 的促有丝分裂分子介导信号转导。”

针对 GPC1，研究人员对临床癌症患者数据进行了生存分析，揭示了 GPC1 的高表达与 10 种特定癌症类型的不良预后之间存在统计学显着相关性：膀胱尿路上皮癌、脑低级别胶质瘤、肝细胞癌、结肠腺癌、肾肾透明细胞癌、肺腺癌、间皮瘤、卵巢浆液性囊腺癌、子宫体子宫内膜癌和葡萄膜黑色素瘤。

体外通过 CRISPR/Cas9 或 siRNA 靶向 GPC1 表达或使用抗 GPC1 抗体治疗的研究导致膀胱癌、神经胶质瘤和肝细胞癌患者(T24、U87 和 HepG2 细胞)的癌细胞增殖减弱。此外，GPC1 过表达在 GPC1 表达与 T24 细胞增殖之间呈显着负相关。他们试图使用系统的 Ingenuity Pathway Analysis 揭示 GPC1 下调导致肿瘤生长减弱的机制，表明 GPC1 的抑制导致 ECM 介导的对涉及 TGF-β 和 p38 MAPK 的特定促癌信号通路的抑制。该团队还确定了 GPC 在特定癌症类型中的差异表达和多效性。

“使用多种方法(包括 ELISA、尿液细胞沉积物或外泌体分离)测量血清、血浆或尿液中的循环 GPC 是合理的 [13, 24]。此外，在肿瘤活检中通过组织病理学和免疫组织化学方法检测和定量 GPC1 可能是预测生物学结果的新方法。这项研究的结果还将强调 GPC 作为新型肿瘤抗原的潜力，并为 GPC 靶向免疫治疗打开了大门。GPC 靶向免疫疗法将具有很高的价值，尤其是当我们进入精准和个性化癌症治疗的时代时。”