Menin的缺失有助于推动衰老过程膳食补充剂可以逆转小鼠的衰老过程

根据 3 月 16 日由中国厦门厦门大学的 Lige Leng 及其同事发表在开放获取期刊PLOS Biology上的一项新研究，下丘脑 Menin 的下降可能在衰老中起关键作用。研究结果揭示了一个以前未知的生理衰老驱动因素，并表明补充一种简单的氨基酸可能会减轻一些与年龄相关的变化。

下丘脑已被认为是生理衰老的关键介质，通过随着时间的推移神经炎症信号传导过程的增加。反过来，炎症会促进大脑和外周的多种与年龄相关的过程。

最近，Leng 及其同事发现 Menin 是一种下丘脑蛋白，是下丘脑神经炎症的关键抑制剂，这让他们想知道 Menin 在衰老过程中可能扮演什么角色。在这里，他们观察到下丘脑中 Menin 的水平会随着年龄的增长而下降，但星形胶质细胞或小胶质细胞不会。为了探索这种下降，他们创造了条件基因敲除小鼠，其中 Menin 活动可以被抑制。他们发现年轻小鼠中 Menin 的减少导致下丘脑神经炎症、衰老相关表型(包括骨量和皮肤厚度减少)、认知能力下降和寿命适度缩短。

Menin 缺失引起的另一个变化是氨基酸 D-丝氨酸水平下降，这种氨基酸被认为是一种神经递质，有时用作大豆、鸡蛋、鱼和坚果中的膳食补充剂。作者表明，这种下降是由于参与其合成的一种酶的活性丧失(这反过来又受 Menin 调节)。

逆转与年龄相关的 Menin 丢失能否逆转生理衰老的迹象?为了测试这一点，作者将 Menin 基因传递到老年(20 个月大)小鼠的下丘脑中。三十天后，他们发现皮肤厚度和骨量有所改善，学习、认知和平衡能力也有所改善，这与海马体中 D-丝氨酸的增加有关，海马体是对学习和记忆很重要的大脑中枢区域。值得注意的是，通过三周的饮食补充 D-丝氨酸可以诱导类似的认知益处，虽然不是对衰老的外围迹象。

关于 Menin 在衰老中的作用还有很多有待了解，包括导致其衰退的上游过程，还有很多关于利用这一途径的潜力有待了解，包括表型衰老可以减缓多少，以及持续多长时间，以及补充 D-丝氨酸是否会引发其他变化，还有待发现。

尽管如此，Leng 说：“我们推测随着年龄的增长，下丘脑中 Menin 表达的下降可能是衰老的驱动因素之一，而 Menin 可能是连接衰老的遗传、炎症和代谢因素的关键蛋白。D-丝氨酸是一种潜在的有前景的治疗认知能力下降的药物。”

Leng 补充说：“老年小鼠的腹内侧下丘脑 (VMH) Menin 信号减弱，这导致了全身衰老表型和认知缺陷。Menin 对衰老的影响是由神经炎症变化和代谢通路信号介导的，伴随着 VMH 中的丝氨酸缺乏，而 VMH 中 Menin 的恢复逆转了与衰老相关的表型。”