雌激素可能导致心律紊乱的危险因素

根据瑞典林雪平大学发表在《科学进展》杂志上的一项实验研究，性激素雌激素对心跳调节有负面影响。雌激素的影响似乎与遗传变化相互作用，导致心脏病扰乱心律，而其他内源性物质可能具有保护作用。

一生中，心脏跳动约 25 亿次。每次心跳都是由电脉冲触发的，电脉冲会导致心肌以非常协调的运动方式收缩。心脏的电活动由穿过细胞膜的小孔和离子通道调节，并调节带电离子进出细胞的流动。一些离子通道充当加速器，而另一些则充当制动器。它们共同调节一生中的每一次心跳。

在某些情况下，导致心律异常的疾病可能是致命的。长 QT 综合征，LQTS，就是这样一种疾病。在 LQTS 患者中，心脏完成每次心跳所需的时间比正常时间长。这种综合征最常见的原因是先天性遗传变化或突变，影响心脏的一个离子通道。

“我们正试图了解体内的哪些物质会影响离子通道的功能。如果我们能弄清楚这项规定是如何运作的，也许我们就能理解为什么有些人受到更多保护，而另一些人受到的打击更大，”LiU 林雪平大学生物医学与临床科学系副教授 Sara Liin 说。

在这项研究中，研究人员对性激素雌激素的可能影响感兴趣。当心脏专家询问为什么女性不仅比男性更容易受到某些遗传性疾病的影响，而且受到导致异常心律(也称为心律失常)的严重影响时，他们提出了这个想法。这是因为人们普遍认为女性可以更好地预防心血管疾病。这与女性比男性拥有更多的雌激素有什么关系吗?

在他们的研究中，研究人员研究了 LQTS 中最常发生突变的离子通道类型，称为 Kv7.1/KCNE1。该离子通道的功能降低是增加心律失常风险的危险因素。为了能够了解雌激素对这个特定离子通道的影响，研究人员进行了实验，他们将离子通道的人类变体插入没有这种离子通道的青蛙卵中。研究人员添加了性激素雌激素最活跃的形式雌二醇，并测量了离子通道功能。事实证明，离子通道功能受到雌激素的阻碍，研究人员将其解释为表明雌激素可能会增加某些类型心律失常的风险。其他性激素没有影响。

研究人员还准确地发现了通道的哪些部分受到了雌激素的影响。他们进一步检查了在遗传性心律失常综合征家族中发现的离子通道突变。一些突变导致高雌激素敏感性，而另一些突变导致离子通道完全失去雌激素敏感性。

“我们表明，一些降低离子通道功能的遗传突变似乎会导致高雌激素敏感性，因此可能存在两个相互作用的风险因素，尤其是在这些突变的女性携带者中。我们相信我们的研究提供了充分的理由来仔细研究患者的这一点，”Sara Liin 说。

研究人员指出，重要的是要记住雌激素的许多积极作用，对于遗传性 LQTS 风险增加的女性，雌激素可能是一个危险因素。LQTS 相对罕见，影响大约 2,500 人中的 1 人。

LiU 研究人员最近在The Lancet eBioMedicine上发表了一项研究，他们对一组称为内源性大麻素的内源性物质进行了类似的研究。这项研究表明，内源性大麻素似乎在 LQTS 中起保护作用。根据研究人员的说法，研究结果表明这些因素可能对人类研究很重要，因为这可能会导致增加内源性大麻素水平以抵消心律失常的方法。

该研究通过地平线 2020 研究计划得到了欧洲研究理事会 ERC 等机构的资助。