维生素A可降低ALL治疗期间患胰腺炎的风险

食用富含维生素 A 或其类似物的饮食可能有助于预防患有急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的儿童和年轻人，降低他们在化疗期间发生疼痛性胰腺炎症的风险。

2023 年 3 月 15 日在《科学转化医学》上发表了有关这种预防可能危及生命的不良事件的潜在饮食解决方案的详细信息。该研究小组由斯坦福大学小儿胃肠病学、肝脏病学和营养学主任、医学博士 Sohail Husain 和辛辛那提儿童医院医学中心的计算生物学家Anil Goud Jegga、DVM、MRes领导。

对于患有 ALL 的人，用天冬酰胺酶治疗可以通过减少血液中循环的天冬酰胺的量来帮助饿死癌细胞，而天冬酰胺是癌细胞需要但不能自己制造的。这种药物通常与其他化学疗法结合使用，通过静脉、肌肉或皮下注射给药。

然而，估计有 2% 到 10% 的天冬酰胺酶使用者会因天冬酰胺酶治疗而出现胰腺炎症。对于这些人中的三分之一，症状可能很严重。

Jegga 及其同事使用超过 1 亿个数据点(包括基因表达数据、小分子数据和电子健康记录)开发了预测分析，以了解更多驱动天冬酰胺酶相关性胰腺炎 (AAP) 的机制，并确定预防或减轻 AAP 的潜在干预措施。

首先，他们分析了大量的基因表达数据，揭示与天冬酰胺酶或胰腺炎相关的基因活性可能会被类视黄醇(维生素 A 及其类似物)逆转。该团队通过从 TriNetX 数据库和联邦药物管理局不良事件报告系统中“挖掘”数百万份电子健康记录，找到了更多支持证据。

这项数字处理和预测分析工作包括使用由Mayur Sarangdhar 博士、医学博士和同事在辛辛那提儿童医院开发的AERS Mine 软件。研究小组还研究了小鼠实验的数据，并比较了患胰腺炎和未患胰腺炎的 ALL 患者的血浆样本。

最终，该团队建立了两组人类“真实世界”体验。他们发现，只有 1.4% 接受天冬酰胺酶治疗的患者在同时服用维生素 A 时患上了胰腺炎，而没有服用维生素 A 的患者则为 3.4%。同时使用维生素 A 可使 AAP 风险降低 60%。较低量的膳食维生素 A 与 AAP 的风险和严重程度增加相关。

“这项研究展示了挖掘‘真实世界’数据以确定治疗改进剂以改善患者预后的潜力。在主要药物引起毒性但对治疗至关重要的情况下，例如天冬酰胺酶，治疗调节剂，例如维生素 A 及其类似物，可能与天冬酰胺酶患者和 AAP 的“风险”患者直接相关，”Sarangdhar 说，该研究的共同第一作者。

Jegga 说：“我们的研究强调了转化研究中异质数据整合和分析的力量。通过利用现有的组学和以患者为中心的数据和系统方法，我们能够确定 AAP 发展的新见解和潜在的干预措施防止或减轻这种副作用。”

下一步

在某些方面，从这项研究中学到的知识可以立即应用于患者护理。然而，需要更多的临床研究来确定需要多少维生素 A 才能保护所有患者免受胰腺炎的侵害;以及是否可以通过饮食或补充剂达到保护水平。事实上，目标维生素水平可能需要根据新陈代谢的个体差异而变化。