注射激素后醉酒的老鼠清醒了

根据 3 月 7 日发表在《细胞代谢》杂志上的一项研究，一种称为成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 的激素可保护小鼠免受乙醇引起的平衡丧失和翻正反射的影响。

“我们发现肝脏不仅参与酒精的代谢，而且还向大脑发送激素信号，以防止中毒的有害影响，包括失去意识和协调能力，”共同资深研究作者说德克萨斯大学西南医学中心的 Steven Kliewer。

“我们进一步表明，通过注射将 FGF21 浓度提高得更高，我们可以显着加快从中毒中恢复的速度。FGF21 通过激活大脑中控制警觉性的一个非常特殊的部分来做到这一点，”Kliewer 说。

消耗成熟水果和花蜜中单糖自然发酵产生的乙醇会导致中毒，损害行动能力和判断力。消耗果糖和其他单糖的动物已经进化出肝酶来分解乙醇。

FGF21 是一种由多种代谢应激(包括饥饿、蛋白质缺乏、单糖和乙醇)在肝脏中诱导产生的激素。在人类中，乙醇是迄今为止描述的最有效的 FGF21 诱导剂。先前的研究表明，FGF21 抑制乙醇偏好，诱导饮水以防止脱水，并防止酒精引起的肝损伤。

在这项新研究中，Kliewer 和得克萨斯大学西南医学中心的共同高级研究作者 David Mangelsdorf 表明，FGF21 在抵御接触乙醇的有害后果方面发挥的作用比以前认为的更广泛。在小鼠中，FGF21 刺激了中毒的觉醒，但没有改变乙醇的分解。缺乏 FGF21 的小鼠比它们的同窝小鼠在接触乙醇后恢复翻正反射和平衡的时间更长。相反，药理学 FGF21 给药减少了小鼠从乙醇引起的意识丧失和肌肉协调缺乏中恢复所需的时间。

令人惊讶的是，FGF21 不抵消氯胺酮、地西泮或戊巴比妥引起的镇静作用，这表明它对乙醇具有特异性。FGF21 通过直接激活大脑蓝斑区域的去甲肾上腺素能神经元来介导其抗毒作用，该区域调节觉醒和警觉性。总之，结果表明 FGF21 肝脑通路进化为防止乙醇引起的中毒。这组作者说，这条通路可以调节多种认知和情绪功能，以提高压力条件下的生存率。

然而，去甲肾上腺素能系统的激活是否有助于 FGF21 的其他影响，包括对新陈代谢和乙醇以及甜味偏好的影响，仍有待确定。尽管 FGF21 和去甲肾上腺素能神经系统活动均由乙醇在人体中诱导，但还需要进行更多研究以确定 FGF21 的抗毒活性是否适用于人体。

“我们的研究表明大脑是 FGF21 效应的主要作用部位，”Mangelsdorf 说。“我们现在正在更深入地探索 FGF21 发挥其清醒作用的神经通路。”