Cited1将性和代谢激素联系起来以防止肥胖

能量稳态的调节存在性别差异，这是机体保持稳定体重的机制。例如，当前的研究表明，包括人类在内的雌性哺乳动物在育龄期能够更好地预防代谢疾病。这对于肥胖症尤为重要，根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，肥胖症是一种非传染性疾病，自 1975 年以来其患病率增加了两倍。然而，目前仍未完全了解由性别特异性生殖腺释放的激素如何向大脑发出信号以调节女性与男性的能量代谢。Helmholtz Munich 的研究人员追寻了这个问题，并在下丘脑神经元中发现了一种名为 Cited1 的新蛋白质，该蛋白质参与饱腹感通路的调节和敏感性。结果现已发表在细胞代谢。

肥胖是一个全球性的健康问题，因为它的患病率很高，并且与高血压、冠心病、中风和其他代谢紊乱密切相关。在哺乳动物中，能量平衡是通过涉及外周和中枢系统的稳态系统来维持的——体重的变化反映了一种不平衡的能量状态。研究证实，在大脑如何调节能量稳态以及由此产生的对饮食引起的肥胖的代谢适应方面存在明显的性别二态性。

雌激素的保护机制

越来越多的证据表明，与绝经前女性相比，绝经后女性更容易发生肥胖。多项研究已经确定了代谢紊乱的脆弱性与生殖能力下降之间的联系。这表明雌激素是一类负责女性生殖系统和第二性征发育和调节的性激素，在这种情况下发挥保护作用。雌性体内最重要的雌激素雌二醇通过改变进食行为来调节能量稳态。然而，这种性激素如何介导其抗肥胖作用在很大程度上仍是未知数。

“没有 Cited1 会减少饱腹感”

由德国糖尿病研究中心 (DZD) 和德国路德维希马克西米利安大学教授 Cristina García-Cáceres 领导的研究团队(LMU) 慕尼黑医院现已发现一种名为 Cited1 的新型蛋白质，该蛋白质高度富含下丘脑弓状核的雌二醇敏感神经元，下丘脑是连接内分泌和神经系统的大脑部分。研究人员发现，这种蛋白质对于能量储存与生殖信号的整合至关重要，以适应饮食引起的肥胖症的代谢适应。研究人员使用小鼠模型观察到，女性下丘脑中 Cited1 的缺失削弱了她们对饱腹感激素(如瘦素)做出充分反应的能力，达到与男性相当的水平，从而增加他们对饮食引起的肥胖的敏感性。这表明 Cited1 参与下丘脑神经元的饱腹感信号通路，从而有助于食物摄入的微调。

代谢疾病的性别差异

在这项研究中，研究人员提供了新的见解，有助于更好地了解神经元如何通过 Cited1 整合来自性腺和脂肪轴的内分泌输入，从而导致饮食诱导的肥胖中的性别二态性。该研究有助于了解肥胖发病机制中的性别差异，并为研制出副作用更少的新型性别特异性抗肥胖药物来对抗肥胖铺平道路。此外，它开辟了研究 Cited1 在其他潜在神经内分泌功能(如青春期或生长)收敛中的作用的新途径。