肿瘤细胞对化疗的反应是由随机性驱动的

Garvan 医学研究所领导的一项新研究表明，癌细胞对化疗的反应能力具有先天的随机性，这是它们抵抗治疗的武器库中的另一种工具。

了解为什么一些肿瘤细胞对化疗产生耐药性是癌症研究的核心挑战，因为化疗仍然是大多数癌症的一线治疗方法。

新的研究表明，来自神经母细胞瘤的肿瘤细胞——在身体的“战斗或逃跑”交感神经系统中发展的癌症——可以在对化疗有反应或没有反应的状态之间移动。

“我们发现细胞死亡过程中存在‘噪音’，这就是化疗治疗癌细胞时发生的情况——基因表达系统中的这种固有噪音或随机性是化疗耐药性的一个重要方面，”说Garvan 网络生物学实验室负责人 David Croucher 副教授。

大约 15% 的神经母细胞瘤患者对化疗没有反应。

“我们的研究结果表明，遗传学并不能解释一切;其他调控层和肿瘤进展的其他机制也可以支持药物反应，因此我们需要考虑它们，”该研究的共同主要作者 Sharissa Latham 博士说。

该团队表明，一旦神经母细胞瘤细胞达到抵抗化疗的状态，它们就无法恢复，这表明有一个小窗口可以在肿瘤细胞被锁定之前对其进行治疗。

Croucher 副教授说：“将化疗与针对肿瘤内这种噪音的药物相结合，作为诊断后、肿瘤进入耐药状态之前的一线治疗，可能会取得最佳效果。” 这完全颠覆了癌症临床试验的典型方案，即为已经用尽所有其他治疗方案的患者提供新的治疗方案。

这项新研究发表在《科学进展》杂志上。

肿瘤系统中的噪声

研究人员使用数学模型来缩小神经母细胞瘤细胞死亡途径中的“噪音”信号。然后，他们将其应用于患者细胞样本，使用尖端成像技术整体观察单个细胞，从视觉上分离出对治疗无反应的细胞。

他们发现了一种抗性标记——一组参与细胞死亡过程的蛋白质，称为细胞凋亡。

“我们想弄清楚这种随机性背后的原因。这些细胞是怎么回事，可以操纵任何东西来使它们做出反应，”Latham 博士说。

该团队确定了某些类别的批准药物，这些药物可能与化学疗法结合使用，以稳定参与细胞死亡的基因的表达，或者通过改变可能使肿瘤细胞进入耐药状态的先天阈值。

下一步是开始将工作推进到临床试验。

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这项研究得到了新南威尔士州癌症研究所、NHMRC、新南威尔士州癌症委员会、NBCF 和医学研究未来基金的支持。