蛋白质伙伴关系有效阻止胰腺癌进展

VCU Massey 癌症中心的科学家们发现了两组蛋白质之间以前未被认识的关系，这些蛋白质协同作用以抵御胰腺癌的生长。这些发现可以为开发目前无法治愈的疾病的新疗法提供关键信息。

胰腺导管腺癌 (PDAC) 占所有胰腺肿瘤的绝大多数，是全球癌症相关死亡的第四大原因。当疾病已经无法手术并且没有有效的治疗方法时，大多数患者被诊断为晚期。

发表在细胞生物学杂志上的新研究 由 Azeddine Atfi 博士领导，他是癌症生物学研究项目的负责人，拥有梅西大学癌症研究的 Mary Anderson Harrison 特聘教授职位，发现同时激活两个基因 -调节蛋白——Prdm16 和 Smad4——与胰腺癌进展的减缓有关。

“我们的研究揭示了 Smad4 和 Prdm16 之间以前未被表征的相互作用，这种相互作用似乎决定了胰腺癌的生长轨迹，最终可能为遏制这种致命疾病的创新治疗突破铺平道路，”Atfi 说，他也是一名研究人员。 VCU 医学院生物化学与分子生物学系教授。

Smad4 的缺失以前与 PDAC 细胞中的癌症生长有关。Prdm16 控制各种重要的细胞过程，包括组织和器官的构建。这种蛋白质首先在白血病中被科学地观察到，之前的研究表明它可能起到肿瘤抑制因子的作用，但尚未在胰腺癌中进行过研究。

Atfi 和他的研究团队发现，当 Prdm16 和 Smad4 都失活时，胰腺肿瘤会侵袭性生长并在肺部形成转移性病灶。然而，他们还确定，当 Smad4 单独失活时，Prdm16 会过度表达并导致癌症生长。

当研究小组观察到两种蛋白质都被激活的细胞时——其中 Prdm16 位于与 Smad4 相同的遗传信息通路的下游——Prdm16 成功地抑制了胰腺癌细胞的肿瘤进展和转移，这表明它们在对抗癌症方面发挥着重要的联合作用细胞。

“将 Smad4 想象成一位电影导演，告诉 Prdm16 如何履行抗癌斗士的角色。没有 Smad4 作为导演，Prdm16 开始扮演癌症支持者的角色，”Atfi 说。“我们的研究结果指出了一种以前未发现的机制，该机制协调了 Prdm16 的抗肿瘤作用，并进一步揭示了胰腺癌分子病因的新见解。”

需要进行更多的研究来确定 Prdm16 是否在早期阶段引发抗肿瘤活性，以及​​这是否通过对癌细胞生长的直接影响或通过肿瘤微环境的重新编程而发生。Atfi 说，对 Smad4 和 Prdm16 如何相互作用进行更全面的调查可以帮助确定可以通过癌症治疗靶向的其他基因参与者。

“我们预计我们的发现将指导即将开展的研究，以了解和阐明胰腺癌的细胞范式，”Atfi 说。

Atfi 与 VCU 的 Allyn Austin Bryan、Deanna Campbell、Creighton Friend、Eric Hurwitz、Ting-Xuan Lu、Thien Ly Nguyen、Parash Parajuli 博士和医学博士 Steven Smith 合作开展了这项研究医学院;Seval Ozkan 和 Keli Xu，博士，密西西比大学医学中心;索邦大学的 Celine Prunier;伊利湖骨科医学院的 Mohammed Razzaque，MBBS，博士。