肺部神经免疫细胞相互作用推动过敏性哮喘的发展

过敏性哮喘——其特征是吸入花粉、霉菌和宠物皮屑等过敏原引发的喘息和呼吸困难——是儿童中最常见的慢性疾病，它可以持续到成年期。由马萨诸塞州总医院 (MGH) 的研究人员领导的新研究揭示了肺部神经和免疫细胞之间的关系如何促进这种疾病的发展。

对于发表在《过敏与临床免疫学杂志》上的这项研究，科学家们生成了独特的接触过敏原的新生小鼠模型，这些模型再现了过敏性哮喘从儿童期到成年期的进展。这项工作涉及追踪称为 T 辅助细胞 2 驻留记忆细胞 (Th2-TRM) 的过敏原特异性免疫细胞，已知这些细胞是肺部复发性过敏性炎症的中心介质。

实验表明，在新生儿接触过敏原后，肺部的交感神经会产生多巴胺并靠近某些 T 辅助细胞 2。当多巴胺与这些 T 辅助 2 细胞上的 DRD4 受体结合时，这些细胞更容易转化为 Th2-TRM，并被指示产生免疫反应刺激分子或细胞因子。在新生儿接触过敏原后阻断这种多巴胺结合可减少 T 辅助 2 细胞转化，并减轻成年期遇到相同过敏原时的肺部炎症。

“由于人类肺部在出生后早期同样受到多巴胺能神经的支配，多巴胺-DRD4 轴可能提供一个治疗靶点，以改变过敏性哮喘从儿童到成年的进展，”资深作者、MGH 研究员 Xingbin Ai 博士说 。哈佛医学院儿科副教授。“多巴胺信号可能是调节未成熟肺中 Th2-TRM 的许多与年龄相关的因素之一。展望未来，进一步描述未成熟肺中产生的致病性 Th2-TRM 的分子和功能特征将很重要。更好地了解生命早期 Th2-TRM 程序的介质可以确定治疗过敏性哮喘的新治疗靶点。”

合著者包括 Wei Wang、Carolyn Garcia、Fengzhi Shao、Jonathan A. Cohen、Yan Bai 和 Alan Fine。

这项研究得到了国立卫生研究院的支持。