二甲双胍通过DNA甲基化对衰老和长寿的影响

Aging(MEDLINE/PubMed列为“Aging(Albany NY)”，Web of Science 列为“Aging-US”)第 15 卷第 3 期发表了一篇新的研究论文，标题为： “二甲双胍的使用历史和全基因组 DNA 甲基化概况：衰老和长寿的潜在分子机制。”

二甲双胍是一种常用的抗糖尿病药物，在临床前模型中一再被证明可以阻止衰老，并与降低人类死亡率有关。然而，从生物学的角度来看，二甲双胍如何可能延长寿命尚不清楚。

在最近的这项研究中，研究人员Pedro S. Marra、Takehiko Yamanashi、Kaitlyn J. Crutchley、Nadia E. Wahba、Zoe-Ella M. Anderson、Manisha Modukuri、Gloria Chang、Tammy Tran、Masaaki Iwata、Hyunkeun Ryan Cho 和Gen Shinozaki来自斯坦福大学医学院、爱荷华大学、鸟取大学医学院、内布拉斯加大学医学中心医学院和俄勒冈健康与科学大学医学院的研究人员假设，二甲双胍对长寿的潜在作用机制是通过其表观遗传修饰。

“为了验证我们的假设，我们对从有和没有二甲双胍使用史的住院患者收集的全血中获得的可用全基因组 DNA 甲基化 (DNAm) 数据进行了事后分析。”

研究人员评估了 171 名患者(第一次)和 63 名糖尿病患者(第二次)的甲基化概况，并比较了二甲双胍使用者和非使用者之间的 DNAm 率。来自京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 的富集分析显示了与二甲双胍作用机制相关的通路，例如长寿、AMPK 和炎症通路。他们还确定了与谵妄相关的几种途径，其危险因素是衰老。此外，基因本体论 (GO) 的热门话题包括 HIF-1α 通路。然而，没有单个 CpG 位点显示全基因组统计显着性 (p < 5E-08)。

“这项研究可能通过表观遗传修饰和其他可能的作用机制阐明二甲双胍在长寿方面的潜在作用。”