UCI领导的研究揭示了肺细胞如何保护自己免受RNA病毒感染

加州大学尔湾分校领导的一项新研究揭示了一种蛋白质APOBEC3B 如何保护细胞免受许多不同类型的 RNA 病毒的侵害，如呼吸道合胞病毒 (RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰质炎病毒和麻疹，有助于预防疾病。该研究发表在《自然通讯》上。

标题为“APOBEC3B 驱动 PKR 介导的翻译关闭并保护应激颗粒以应对病毒感染”，该研究结果提供了对肺细胞特别是如何保护自己免受 RNA 病毒感染的理解。这一新发现对于开发未来的疗法以限制病毒感染和改善慢性肺病患者的健康至关重要。

呼吸道合胞病毒 (RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰质炎病毒和麻疹病毒——所有单链 RNA 病毒——都是通过通常感染肺细胞的呼吸道气溶胶传播的高度传染性疾病的一些例子。

“患有哮喘、囊性纤维化、慢性阻塞性肺病和间质性肺病等慢性肺部疾病的患者更容易感染呼吸道肺部疾病。这些病毒感染可进一步促进疾病进展，”UCI 医学院生物化学系助理教授 Remi Buisson 博士说。“我们发现的一个令人兴奋的部分通过阐明 APOBEC3B 如何在不产生病毒基因组突变和促进病毒进化的情况下促进宿主细胞的先天免疫反应，填补了一个关键的知识空白。”

在这项研究中，UCI 医学院 Buisson 实验室的研究生 Lavanya Manjunath 和 Sunwoo Oh 使用不同的 RNA 病毒模型，包括仙台病毒、脊髓灰质炎病毒和 Sindbis 病毒作为工具来确定 APOBEC3B 如何调节先天免疫信号以响应到病毒感染。此外，他们发现 APOBEC3B 通过与 PABPC1 的相互作用被募集到应激颗粒中，以防止应激颗粒不稳定并保护与应激颗粒相关的 mRNA 免受 RNA 内切核酸酶 RNase L 的影响，该酶 L 可切割宿主细胞中的 RNA。

Buisson 说：“我们提出，APOBEC3B 除了其编辑病毒基因组的规范作用外，还与 PABPC1 一起作为重要的先天免疫介质发挥作用，在先天免疫反应的不同阶段保护细胞免受病毒感染。”

需要更多的研究来制定预防 RNA 病毒感染的策略。

“我们接下来的步骤是确定 APOBEC3B 如何识别病毒基因组以促进先天免疫反应和防止病毒复制的详细机制，”Buisson 说。“目标是确定 RNA 病毒如何发展出抵抗机制来抵消 APOBEC3B 功能并逃避宿主细胞防御。”