多酚可能缺少调节炎症免疫反应的成分

PCB2DG 是一种具有抗炎特性的多酚，通过靶向谷氨酰胺转运蛋白丙氨酸丝氨酸半胱氨酸转运蛋白 2 (ASCT2) 并与其直接相互作用来抑制谷氨酰胺的摄取，谷氨酰胺是血液中发现的一种重要氨基酸。CD4+ T 细胞中细胞内谷氨酰胺积累的减少也减少了干扰素-γ 或 IFN-γ 的产生，这在未来对患有自身免疫性疾病的人进行饮食多酚治疗方面显示出希望。此外，将 ASCT2 鉴定为 PCB2DG 的靶蛋白是该研究的主要成就之一，为研究膳食多酚对免疫反应的影响提供了新的机会。

研究人员于 2022 年 12 月 23 日在International Immunopharmacology上发表了他们的研究结果，其中确定了免疫细胞中多酚的目标分子，并阐明了 PCB2DG 如何抑制 CD4+ T 细胞内的谷氨酰胺流入。该研究利用同一团队之前的研究，建立了他们最初的假设，即在 PCB2DG 和其他常见的食物来源的多酚存在下抑制细胞因子。

“由于活化的 T 细胞被认为会引起自身免疫性疾病，因此预计 PCB2DG 的给药将改善这些疾病的病理，”该论文的第一作者兼信州大学研究员 Katsunori Endo 说。

原花青素是一种膳食多酚化合物，存在于许多常见的植物材料中，例如茶叶、葡萄(以及葡萄酒)和可可。这些原花青素与官能团“没食子酸盐”相结合，允许与各种蛋白质表面发生更大的相互作用。将两者结合起来，我们就有了我们的主题：PCB2DG。该主题已被证明可以抑制 CD4+ T 细胞中的谷氨酰胺摄取，因为它能够与本研究中发现的谷氨酰胺转运蛋白 ASCT2 结合。

通过“饥饿”谷氨酰胺细胞，产生氨基酸反应(AAR)，然后诱导激活转录因子4(ATF4)的活性，促进基因表达合成氨基酸。由于 T 细胞激活依赖于细胞外氨基酸(如谷氨酰胺)的存在作为基础，因此谷氨酰胺和其他氨基酸缺乏的细胞无法满足此类 T 细胞激活的需求，从而导致炎症反应减少。

“我们之前表明，PCB2、PCB2 3-O-没食子酸酯和 PCB2 3''-O-没食子酸酯的免疫调节作用明显低于 PCB2DG。因此，PCB2DG 的特定结构，即包含两个没食子酸酯基团的二聚多酚，可能对其与 ASCT2 的结合和显着的免疫调节作用很重要，”Endo 说。

当涉及生理反应时，分子的配置和结构至关重要，因为除非存在“锁和钥匙”机制来引发一系列反应，否则大多数相互作用是不可能的。确切地了解释放多酚对免疫细胞的免疫调节能力需要什么样的结构是这项研究帮助回答的问题的很大一部分。

在老鼠身上进行的成功研究将提供更多信息，说明这是否是一种可行的治疗计划，可以开发用于以后用于人类。这项工作的未来着眼于确认 PCB2DG 在改善疾病方面的作用。最终，目标将是改善那些患有自身免疫性疾病的病例，特别是那些可以通过减少 IFN-γ 介导的疾病中 T 细胞的过度激活而得到改善的病例。