研究人员确定了神经退行性疾病中小胶质细胞增生的新细胞来源

在发表于《国家科学院院刊》的一项研究中，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心神经科学研究所周家伟博士带领的研究团队发现，Cspg4高位小胶质细胞是一种神经退行性疾病中小胶质细胞增生的新细胞来源，他们揭示了 Cspg4高位小胶质细胞的分子特征和功能，这些小胶质细胞在神经退行性疾病中表现出高细胞增殖，从而为神经退行性疾病的发病机制提供了新的见解。

新出现的证据强烈表明，小胶质细胞是神经退行性疾病(如帕金森病和阿尔茨海默病)发病机制的关键参与者。在病理刺激下，大脑中的常驻免疫细胞小胶质细胞被迅速激活并向受伤的大脑部位迁移。活化的小胶质细胞在神经炎症、蛋白质沉积和吞噬作用中起着至关重要的作用。这些细胞的异常激活被认为对神经退行性疾病的发生和发展有重要贡献。

有人提出小胶质细胞可用于神经退行性疾病的早期诊断和治疗。然而，神经变性过程中小胶质细胞激活的起源仍未完全了解。传统上，大脑中活化的小神经胶质细胞被认为起源于它们自身和骨髓来源的前体细胞。了解它们的起源对于控制失调的小胶质细胞活动至关重要。

研究人员将表达小胶质细胞的硫酸软骨素蛋白多糖 4(Cspg4，也称为神经/胶质细胞抗原 2)鉴定为在神经变性过程中具有增殖能力的特定小胶质细胞亚群。

Cspg4 +小胶质细胞的百分比在帕金森病小鼠模型中有所增加。Cspg4 +小胶质细胞的转录组分析显示，亚群 Cspg4高小胶质细胞显示出独特的转录组学特征，其特征是同源细胞周期基因的富集和负责神经炎症和吞噬作用的基因的较低表达。它们的基因特征也不同于已知的疾病相关小胶质细胞。

静止的 Cspg4高小胶质细胞的增殖是由病理性 a-突触核蛋白引起的。在成人大脑中移植内源性小胶质细胞耗尽后，Cspg4高小胶质细胞移植物的存活率高于其 Cspg4 -对应物。

一致地，在阿尔茨海默病患者的大脑中检测到 Cspg4高小胶质细胞，并在阿尔茨海默病动物模型中显示出扩张。

这些发现表明，Cspg4高位小 胶质细胞是神经变性过程中小胶质细胞增生的起源之一，可能为神经退行性疾病的治疗开辟一条新途径。