细菌毒素一直被视为危险分子——但也可能充当细菌与宿主免疫反应之间的谈判者,以实现长期感染。于默奥大学分子生物学系的AnnaBergonzini将
细菌毒素一直被视为危险分子——但也可能充当细菌与宿主免疫反应之间的谈判者,以实现长期感染。于默奥大学分子生物学系的AnnaBergonzini将于2月24日星期五为她关于该主题的论文进行答辩。
细菌毒素是由引起疾病的细菌产生和释放的。然而,这些武器也可以被细菌利用来操纵宿主的免疫反应并以不被察觉的方式传播,这是它们的最终目标。
在她的研究中,AnnaBergonzini探索了基因毒素(一种会导致细胞DNA损伤的细菌毒素家族)有害的具体情况,以及它们何时充当谈判者。
多项研究支持此类毒素在胃肠道肿瘤的发生和发展中的作用。了解情况是否如此,并了解潜在的机制,可能会导致具体和个性化的治疗干预以及更好的疾病预防策略。
毒性不同
如今,“毒素”一词被广泛用于表示有毒/危险,因为毒素广泛用于美容医学治疗,也可用作小剂量有用但大量有毒的药物。这意味着毒性可能因多种因素而异,例如剂量、目标器官和个体的一般健康状况。
虽然功能性基因毒素会引起DNA损伤和细胞衰老,但它也能抑制肠道炎症并减少组织损伤——让细菌以不被察觉的方式侵入宿主。
该论文的重点是了解基因毒素在何种条件下会破坏其目标细胞,以及何时相反,它们会成为谈判者。
3D模型的开发
“我解决这个问题的重点是开发合适的实验室模型,例如细胞3D模型,它应该类似于自然肠道环境。目前的体外研究主要在二维环境中进行,缺乏重要的微环境结构和免疫因素”,安娜·伯贡齐尼说。
研究小组通过添加通常在肠道中发现的不同细胞类型,并通过创建不同的结构来模拟健康的肠道与发炎的肠道,从而开发了一个3D模型。
“这些模型使我们能够更详细地研究基因毒素如何操纵免疫反应,并且它们可以为宿主对肠道病原体反应的分子基础提供有价值的见解,”AnnaBergonzini说。
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