神经类固醇缺陷导致抑郁行为

最新一代的抗抑郁药通过模仿大脑产生的类固醇来缓解症状，以确保神经元有效地相互交流。这些神经类固醇如何与抑郁症相关联以及它们为何起作用仍有待确定，但由塔夫茨大学医学院科学家领导的一项小鼠研究发现，慢性压力会降低动物产生和响应这些重要分子的能力，特别是四氢孕酮. 该研究于1 月 31 日发表在《生物精神病学》杂志上。

“我们的研究结果表明，慢性压力后的行为缺陷涉及神经类固醇合成和信号传导受损，”主要作者、生物医学科学研究生院神经科学博士生Najah Walton说。“我们发现，承受慢性不可预知压力的小鼠在基底外侧杏仁核内四氢孕酮的产生受到损害，这是一个对调节情绪反应至关重要的大脑区域。” 为了确认这种联系，Walton 和Maguire 实验室的同事

在医学院使用 CRISPR 技术来调整生产四氢孕酮所必需的酶。神经类固醇水平异常低的小鼠表现出与经历过慢性压力的小鼠一样的抑郁行为，而异孕酮水平异常高的小鼠表现出对慢性压力的更强适应力。

“这些发现的潜在影响表明，合成神经类固醇类似物可能对抑郁症患者产生有益影响，因为它们能够靶向导致该病症的部分潜在神经病理学，”资深作者、神经科学教授 Jamie Maguire说。医学院。

不到一半的重度抑郁症患者对经典抗抑郁药(例如选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂)有反应，而且众所周知，这些益处需要数周或数月才能见效。“这项研究表明，内源性神经类固醇合成可能是另一种治疗靶点，”马奎尔说。

慢性压力如何影响负责产生四氢孕酮的基因，神经类固醇如何参与抑郁症的出现，以及基于神经类固醇的治疗如何使大脑受益，将是该小组未来工作的重点。

“对于患有抑郁症或经历慢性压力的人来说，这项研究可能会带来一些希望，即我们在理解导致精神疾病出现的神经生物学方面正在取得进展，”最近获得福特基金会奖学金的沃尔顿说。

本文中报告的研究得到了 国立卫生研究院下属国家心理健康研究所的支持，资助编号为 R01AA026256、R01NS105628、R01NS102937、R01MH128235、P50MH122379，以及与 SAGE Therapeutics 的赞助研究协议。 已发表的论文中提供了有关作者、资助者和利益冲突的完整信息。

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