研究揭示了导致慢性炎症性疾病的巨噬细胞的脆弱性

巨噬细胞是免疫系统的细胞，除了在对微生物感染的早期反应中发挥重要作用外，还调节组织功能和炎症。炎症是一种有助于修复受损组织的生理反应，但如果没有得到正确解决，它可能会变成慢性炎症，这是许多疾病的根源，包括与肥胖、2型糖尿病和心血管疾病相关的代谢综合征。

现在，CentroNacionaldeInvestigacionesCardiovasculares(CNIC)的一个团队发现巨噬细胞的代谢需求因它们所在的器官而异。换句话说，这些细胞适应它们所在器官的需要。这一发现“让我们更好地了解巨噬细胞如何根据它们所在的器官调节它们的新陈代谢。此外，我们的结果揭示了巨噬细胞的脆弱性，它会导致慢性炎症性疾病，并且可以在治疗上利用它来治疗疾病与肥胖和代谢综合征有关，例如心血管疾病，”研究负责人、CNIC免疫生物学小组负责人大卫桑乔博士说。该研究今天发表在Immunity杂志上的一篇文章中.

巨噬细胞是免疫细胞，通常分布在全身各处，有助于清除器官中需要清除的所有类型的生物物质，从有害颗粒(例如矿物晶体或病毒)到蛋白质或在发育过程中产生的更大的复合物。巨噬细胞对于去除死细胞也很重要，从而有助于组织更新。这项新研究表明，巨噬细胞使它们的新陈代谢和功能适应它们所在的器官。“在细胞外脂肪和胆固醇丰富的组织中，例如肺和脾脏，巨噬细胞通过线粒体呼吸调整其新陈代谢以降解这些脂肪，”第一作者StefanieWculek博士解释说。“使用遗传或药理学方法破坏线粒体呼吸，

位于身体脂肪或脂肪组织中的巨噬细胞提供了另一个例子。“存在于正常体重者体内脂肪中的巨噬细胞不受线粒体破坏治疗的影响，因为它们的新陈代谢对线粒体呼吸的依赖程度较低。这是因为称为脂肪细胞的脂肪细胞功能齐全，使巨噬细胞处于静止状态州，”桑乔博士说。“然而，在肥胖个体中，多余的脂肪超过了脂肪细胞的容量，驻留的巨噬细胞被激活，转化为促进胰岛素抵抗、2型糖尿病和脂肪肝发展的炎症细胞。”

但脂肪组织巨噬细胞的这种变化也使它们变得脆弱。“活化的巨噬细胞依赖于线粒体呼吸来处理多余的脂肪，这使得它们容易受到治疗干预的影响，包括线粒体呼吸的药物抑制剂，”Sancho博士解释说。

免疫研究表明，在实验小鼠模型中，线粒体呼吸的抑制会杀死这些促炎性巨噬细胞，从而阻止肥胖、2型糖尿病和脂肪肝(代谢综合征的关键组成部分)的进展。研究人员得出结论，这一发现为治疗与肥胖和代谢综合征相关的疾病(如心血管疾病)开辟了新途径。