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发现肌动蛋白以多种方式影响癌症的扩散

2023-01-30 13:58:55健康专一的悟空

当癌细胞离开原发性肿瘤并扩散到全身时,就会发生转移。为此,它们必须断开与邻近细胞的连接并迁移到其他组织。这两个过程都是由癌细胞释放

当癌细胞离开原发性肿瘤并扩散到全身时,就会发生转移。为此,它们必须断开与邻近细胞的连接并迁移到其他组织。这两个过程都是由癌细胞释放的信号分子促进的,从而增加了肿瘤的恶性程度。

发现肌动蛋白以多种方式影响癌症的扩散

由弗莱堡大学的RobertGrosse教授和CarstenSchwan博士领导的研究小组发现,这些所谓的促转移因子的释放受到细胞骨架的影响。该研究发表在《高级科学》杂志上。

肌动蛋白在癌症传播中具有多种功能

肌动蛋白丝是细胞骨架的一部分,对稳定性和运动性至关重要。它们形成一个网络,该网络通过在细丝末端添加或分离构件而动态地建立和分解。这些过程受到其他分子的精确调节,例如所谓的福尔明。肌动蛋白网络的动力学使细胞能够运动,例​​如在发育或伤口闭合期间,以及扩散癌细胞的运动。肌动蛋白还在细胞内的物质运输中发挥作用。然而,与其他细胞内转运机制相比,这还不太为人所知。

弗莱堡研究人员现已发现,肌动蛋白网络还可以释放促转移因子。在他们的研究中,他们使用高分辨率显微镜来追踪活癌细胞内单个运输囊泡的运动。

“我们观察到载有ANGPTL4的囊泡通过肌动蛋白丝的动态和局部聚合被传送到细胞外周,”Grosse说,他是CIBSS卓越集群的成员-综合生物信号研究中心弗赖堡大学。ANGPTL4是一种重要的促转移因子,可促进各种类型癌症的转移形成。

FMNL2控制ANGPTL4沿肌动蛋白丝的转运

基于显微观察和遗传分析,科学家们得出结论,囊泡的运动是由类似福尔马林的分子FMNL2通过直接在囊泡处引发肌动蛋白丝的聚合(即伸长)来控制的。

“我们已经知道,增加FMNL2活性对许多类型的肿瘤具有促转移作用,”Grosse说。“在我们目前的工作中,我们现在可以展示一个重要的基础过程以及与TGFbeta信号通路的联系。”

据这位科学家称,这些知识可用于肿瘤诊断或治疗——例如,通过开发一种抗体来指示活性FMNL2的存在或药理学靶向活性磷酸化FMNL2。

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