染色质包含 DNA 和蛋白质的复杂混合物,构成细胞核中染色体的结构基础。当细胞死亡时,它们会将无细胞染色质颗粒或cfChPs释放到循环系统
染色质包含 DNA 和蛋白质的复杂混合物,构成细胞核中染色体的结构基础。当细胞死亡时,它们会将无细胞染色质颗粒或“cfChPs”释放到循环系统中。1996 年,首次报道了癌症患者血液中循环的肿瘤来源 DNA 的证据。这一证据引起了 Indraneel Mittra 博士的兴趣,他现在是印度孟买塔塔纪念中心的名誉教授和 Ernest Borges 博士转化研究主席。他开始研究癌症转移中的遗传物质,经过 15 年的研究,他发表了多篇论文,开发了大量证据,表明 cfChPs 在协调癌症和其他各种疾病发展中的关键作用。
关于后者,Mittra 教授解释说,“化学毒性主要不是由化疗药物引起的,而是由化疗后死亡的第一批细胞释放的 cfChPs 引起的。释放的 cfChPs 启动了级联效应,越来越多地破坏健康宿主细胞的 DNA,并在恶性循环中引发炎症过程,从而使化疗的毒性永久化并延长。” 最近,塔塔纪念中心的一个团队展示了白藜芦醇和铜的促氧化剂混合物 R-Cu 对接受化疗的晚期胃癌患者的治疗益处。将 R 与 Cu (R-Cu) 结合会导致氧自由基的产生,从而使有害的 cfChP 失活。
在此背景下,研究团队开展单臂II期临床试验,研究R-Cu给药对晚期胃癌患者cfChPs失活的协同作用。主要目的是确定 R-Cu 是否通过 cfChPs 的失活,成功降低了基于多西紫杉醇的化疗所见的 ≥ 3 级毒性。为此,研究人员使用分级系统监测化疗毒性可能发生的变化,该分级系统为评估不良生理效应提供了框架。
结果很有希望——尽管 R-Cu 没有降低血液学毒性,但它显着降低了非血液学毒性的发生率,包括手足综合征、腹泻和呕吐。此外,与对照组相比,R-Cu 减少了多西紫杉醇的暴露,但不影响总生存期的疗效。
在此之前,Mittra 教授团队的两项研究使用小鼠模型证明了 R-Cu 给药在预防衰老和败血症方面的益处。其中第一个表明,每天从体内死亡的数十亿个细胞释放的 cfChPs 和损害健康细胞是衰老的根本原因,长期口服 R-Cu 会导致多种生物学参数下调衰老包括与阿尔茨海默病相关的神经变性。另一项研究表明 cfChPs 如何在小鼠细菌感染后引发败血症;施用 R-Cu 可以防止这种病理过程,包括预防死亡。
该研究小组还进行了人体研究。他们之前的一项工作表明,从垂死的癌细胞释放的 cfChPs 进入周围存活的癌细胞并引发 DNA 损伤和炎症,并进一步促成它们的攻击行为——R-Cu 管理可以减轻这些影响。另一项研究报告说,使用高剂量美法仑(一种用于治疗浆细胞的化疗药物)进行骨髓移植的 R-Cu 治疗患者的血清和唾液中 3/4 级粘膜炎和炎症蛋白(或“细胞因子”)水平降低癌症。
这些文章的通讯作者 Mittra 博士总结道:“我们的证据表明,R-Cu 是一种新型、经济高效且无毒的药物,可用于多种疾病,包括癌症和转移预防”
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