解开突变如何帮助胰腺癌生长

只有大约 11% 的人在发现晚期胰腺癌后能存活五年。治疗胰腺癌的成功率如此之低是由于其发现较晚以及对疾病发展过程的不完全了解。

科学家们正在多个方向努力，以了解导致胰腺癌发展的事件。在辛辛那提大学，Krushna Patra 的实验室专注于研究基因异常或基因突变如何参与这些过程。

Patra 实验室正在进行的一个这样的项目最近得到了国立卫生研究院-国家癌症研究所 MERIT 奖的资助。Patra 博士是第一位获得这一著名奖项的加州大学研究人员。

与传统的五年研究资助相比，时间延长研究方法 (R37-MERIT) 奖为像 Patra 这样有前途的早期研究人员提供了长期资助支持的机会。

了解更多关于 GNAS

Patra研究了许多与胰腺癌有关的基因异常，包括一种叫做 GNAS 的基因。GNAS 基因的日常功能是维持体内葡萄糖水平并协助正常发育，但当发生突变时，它会变得过度活跃并导致癌症。

GNAS 突变存在于大约 8% 至 9% 的所有晚期胰腺癌中，但如果病变中存在其他突变，它在由胰腺囊肿发展而来的癌症中起着更大的作用。

“胰腺囊肿类似于卵巢囊肿，因为它们有可能发展成成熟的癌症，并且在这些癌前生长的 50% 到 60% 中发现了 GNAS 突变，”辛辛那提大学癌症中心的 Patra 说加州大学医学院癌症生物学系研究员和助理教授。

Patra 说，囊性胰腺肿瘤在 70 岁以上的其他健康人群中非常常见，但并非所有囊肿都会发展为胰腺癌。但与其他形式的胰腺癌不同，囊性胰腺癌可以在很早的阶段就被发现，从而为早期干预和治疗提供了机会。

“如果我们了解这种 GNAS 突变的影响，我们就可以开发治疗方法或提名某些患者进行手术干预，这可以防止出现最糟糕的结果，”Patra 说。

Patra 之前开发了第一个复制 GNAS 突变胰腺癌的动物模型。他的团队使用该模型了解到，当胰腺癌中存在 GNAS 突变时，它会在肿瘤的发生、进展和维持中发挥作用。具体来说，GNAS 改变了癌细胞的新陈代谢，创造了一种与其他胰腺癌亚型相比在 GNAS 突变的胰腺癌中独特的代谢途径。

“这个 NCI 奖项将使我们能够在实验室招募有才华的研究生和博士后研究员，以研究 GNAS 如何改变基因表达并改变线粒体结构和功能，从而帮助肿瘤生长，”Patra 说。

协作环境和灵感

Patra 说他对该项目的未来感到非常兴奋，并将癌症中心、加州大学医学院和研究亲和团体的环境归功于他成功的关键。

“例如，我与 Plas、Czyzyk-Krzeska 和 Cunningham 实验室共同发起的癌症亲和组的代谢、信号转导和治疗学，为合作者提供了一个论坛来讨论研究进展和改进项目，例如这个最终成为资助的赠款和出版物，”Patra 说。“我也感谢许多其他同事，包括 Drs。Jarek Meller、Ken Greis、JJ Diao、Syed Ahmad 和 Davendra Sohal，他们的互动对本研究项目的可行性至关重要。”

随着他继续他的研究，Patra 说他受到启发，这既是因为他对一种尚未完全了解的疾病的科学好奇心，也是因为他与患者及其家人的互动，以寻求治疗方案的进步。

“患者向我伸出援手，这真的非常鼓舞人心，让我们知道我们还有很多工作要做，”他说。

除了 NCI MERIT 奖 (R37) 之外，Patra 的实验室还获得了 NCI 职业发展 (NCI-K22) 奖和胰腺癌行动网络 (PanCAN)、辛辛那提大学癌症中心和加州大学医学院的资助