免疫系统B细胞可以帮助预测HER2阳性乳腺癌治疗反应

北卡罗来纳州查普尔希尔——北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员及其同事发现，测量免疫系统B 细胞的激活可能优于测量 T 细胞激活或肿瘤内部和周围的免疫细胞总数，称为肿瘤-浸润淋巴细胞 (TIL)，用于预测 HER2 阳性乳腺癌是否对治疗有反应。

研究结果将于 2023 年 1 月 5 日发表在JAMA Oncology 上。

了解癌症对治疗有反应或无反应的原因对于有效和个性化治疗至关重要。在 HER2 阳性乳腺癌中，免疫系统是抗 HER2 药物反应有效性的关键。身体免疫系统中的重要细胞包括 B 细胞和 T 细胞，前者产生中和癌细胞和感染的抗体，后者直接对抗癌症和感染。

研究人员结合了两项大型临床试验 CALGB 40601 和 PAMELA 的结果，以研究免疫系统激活的不同措施。来自 B 细胞的免疫细胞基因激活的六个特征比在显微镜载玻片上测量免疫细胞数量更能预测药物是否会完全清除肿瘤。这些结果可以让医生更准确地选择用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的药物和药物数量。

“当肿瘤周围有活跃的免疫细胞循环时，癌症往往更容易治疗和治愈，”说Lisa A. Carey，医学博士，ScM，FASCO，临床科学副主任，UNC Lineberger 乳腺癌研究 L. Richardson 和 Marilyn Jacobs Preyer 特聘教授，也是该研究的通讯作者。“这很重要，因为确定免疫细胞活性可能使我们能够确定哪些患有 HER2 阳性乳腺癌的女性在标准疗法甚至最小化疗法中表现良好。”

这两项试验的重点是 HER2 阳性乳腺癌，这是一种人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 蛋白在乳腺细胞表面过度表达的疾病。这种类型的乳腺癌最常使用曲妥珠单抗 (HerceptinÔ) 治疗，这是一种靶向 HER2 蛋白的药物。

参加 CALGB 40601 的 305 名患者接受了紫杉醇(一种标准化疗药物)和曲妥珠单抗以及拉帕替尼 (TykerbÔ)，一种阻断 HER2 作用的抑制剂，或两者联合治疗 16 周。PAMELA 的 151 名患者接受了为期 18 周的曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗。在这两项试验中，患者随后进行了手术以切除肿瘤。

虽然 TIL 与试验中乳腺癌的消除有关，但七种 B 细胞免疫特征中的六种与更高的消除率最密切相关。六个 B 细胞特征也与更好的生存相关，而 TIL 不能有效预测生存结果。

这一发现可能适用于 HER2 阳性乳腺癌以外的疾病。“我们知道乳腺癌具有不同的分子特征，具有不同的生物学基础和结果。在这方面，我们需要生物标志物工具来指导多种类型乳腺癌的治疗升级和降级，特别是 HER2 阳性和三阴性乳腺癌，它们可能难以治疗，”Charles Perou 博士，May Goldman Shaw 分子肿瘤学特聘教授，UNC Lineberger 乳腺癌研究项目的联合负责人，也是本研究的另一作者。“我们之前的一些研究已经显示了 B 细胞相关特征在三阴性乳腺癌中的预后和预测能力。如果对三阴性乳腺癌的类似分析发现与目前对 HER2 阳性癌症的研究结果相同，我们也不会感到惊讶。”

Aranzazu Fernandez-Martinez 医学博士是该论文的第一作者，也是 Perou 实验室的助理研究员，她说研究人员已经创建了一个大型综合数据库，结合了基因表达和临床数据，包括来自 1,000 多名女性的治疗反应和生存结果正在参与临床试验。“对这些数据的分析将为 HER2+ 乳腺癌的生物标志物开发和精准医学提供重要信息，这些见解将告知临床医生何时可能需要更多或更少的化疗，以及更多或更少的抗 HER2 药物，”她说。