基因组测序揭示了长期肺部疾病的诊断不足的原因

作为英国团队的一部分，南安普顿临床研究人员对支气管扩张症的病因有了新的认识，支气管扩张症是一种长期肺部疾病，目前影响着英国超过 200,000 人。

患有支气管扩张症的人会出现持续咳嗽、呼吸急促和反复感染，因为他们的气道已变得不可逆转地扩大。这可能导致进行性慢性肺损伤。幸运的是，随着社会条件的改善和医疗保健的普及，支气管扩张的感染性原因在英国已经减少，囊性纤维化、原发性免疫缺陷和原发性纤毛运动障碍 (PCD)等遗传原因因此相对更为常见。

南安普顿大学、南安普顿大学医院和南安普顿生物医学研究中心与邓迪大学、纽卡斯尔大学、帝国理工学院和伦敦大学学院合作开展的一项新研究表明，PCD 经常被漏诊为支气管扩张症的病因。

研究人员希望这项研究能够鼓励医生和全科医生“思考 PCD”并调查支气管扩张的根本原因，以便更多患者能够更有效地获得所需的治疗。

发表在《欧洲呼吸杂志》上的这项研究使用了来自英国“100,000 基因组计划”的数据，该计划招募了患有支气管扩张症但临床上未怀疑患有 PCD 的个体，以了解 PCD 是否未得到充分诊断。

通过全基因组测序，在 12% (17/142) 的个体 (17/142) 的活动性纤毛病基因中发现了致病性或可能致病性变异(该变异导致疾病)，证实了 PCD 的诊断。

该研究中的一个人被发现在已知对非活动纤毛 CEP164 的功能很重要的基因中具有遗传变异。

在另一篇发表在《临床遗传学》上的论文中，南安普顿团队与其他人合作证明，CEP164 中的变异也会影响活动纤毛，这些纤毛存在于肺部并移动以保持呼吸道没有粘液和污垢。这是个体支气管扩张的原因，增加了已知导致 PCD 样综合征的基因。

儿科呼吸医学教授 Jane Lucas 说：“英国目前有四个国家 PCD 中心——南安普顿、莱斯特、利兹和伦敦皇家布朗普顿，但没有诊断出 PCD 的患者无法获得他们的 NHS 专家多学科治疗团队以最佳方式管理他们的疾病。”

“我们的研究强调肺科医师和全科医生需要调查支气管扩张的根本原因。就 PCD 而言，病史通常包括婴儿期每天湿咳、新生儿呼吸窘迫、鼻炎、胶耳和鼻窦炎。一半的患者也有内脏逆位，这是一种罕见的遗传病，在这种情况下，您胸部和腹部的器官位于正常人体解剖学的镜像中。”

“通过更多的基因检测，我们将能够在更多患者中发现支气管扩张症，并确保为有需要的人提供适当的治疗。”

来自 PCD Support UK 的凯蒂·德克斯特 (Katie Dexter) 在十几岁时被诊断出患有 PCD，她评论说：“这项研究证实了 PCD Support UK 的担忧，即许多患有支气管扩张症的人都未确诊 PCD。如果没有诊断出 PCD，个人很可能无法访问全面专业的 PCD 护理和长期管理不善的风险。”

“作为一名没有异位性的患者，我直到十几岁才接受 PCD 诊断。然而，我在 11 岁左右接受了囊性纤维化 (CF) 检测。如果考虑 CF，那为什么不考虑 PCD?答案很简单：我的医生不知道 PCD。”

“PCD Support UK 希望这项研究将有助于提高医生对迫切需要‘将 PCD 视为支气管扩张的潜在潜在原因’的认识。”