独立的FDA咨询小组建议批准ALS药物

一种美国食品和药物管理局的独立顾问小组于周三(9月7日)投票建议该机构批准一种治疗肌萎缩侧索硬化症(也称为卢伽雷氏病)的新疗法。这种名为AMX0035的药物此前曾在今年早些时候被同一组织拒绝，但开发它的公司——总部位于马萨诸塞州的AmylyxPharmaceuticals提供的新证据促使了令人惊讶的逆转，而这也是在ALS的积极游说活动中发生的患者及其家属。

“我们赞赏并感谢FDA咨询委员会投票支持批准AMX0035，我们敦促FDA迅速批准，”ALS协会在与媒体分享的一份声明中表示。“患有ALS的美国人迫不及待了。我们感谢ALS社区数千名成员的支持，他们强烈主张批准AMX0035。”

ALS是一种使人衰弱的神经退行性疾病，它攻击行走和说话等功能所需的神经细胞，“进展迅速，100%致命，并且没有有意义的治疗方法，”ALS患者本华莱士告诉路透社。平均而言，ALS患者在确诊后只能活两到五年。FDA已经批准了两种治疗ALS的药物，但它们在减缓疾病进展方面的作用微乎其微。

据《华盛顿邮报》报道，Amylyx联合创始人JoshCohen和JustinKlee是现任联合首席执行官，他们在十多年前首次构思AMX​​0035，当时两人还是布朗大学的本科生。AMX0035将一种叫做苯丁酸钠的化合物(用于治疗罕见的肝脏疾病)与一种被认为可以保护神经元免受损伤的营养补充剂结合在一起。治疗在水中或通过饲管口服。

在FDA于3月召集讨论AMX0035的第一次咨询小组会议上，该小组权衡了来自一项仅包括137名患者的临床试验的证据。FDA通常需要至少两项后期研究才能获得批准，但有时会批准一项研究显示对严重疾病有希望的早期结果的药物。在那次3月的会议上，Amylyx提供的数据表明该药物可以减缓疾病的进展。第一项试验发现该药物与行走、说话和切菜等功能的丧失减少25%有关，而后续研究发现服用该药物的患者平均寿命比患者长六个月。那些没有的人，邮报报道。但内部审查FDA的结论是，这些数据以及该公司提交的其他分析“可能没有足够的说服力来保证批准，”STAT报道。最终投票以6-4反对推荐该药物获得FDA批准。加拿大食品和药品安全监管机构加拿大卫生部于6月有条件批准了AMX0035。

“数据并不像我们希望的那样强大，”印第安纳大学医学院神经病学教授LianaApostolova和3月份投反对票的小组成员当时告诉STAT。“好的一线希望是你有一个正在进行的试验，它可能会解决这个试验带来的不确定性。”

请参阅“用于ALS的新药组合在小型临床研究中减缓衰退”

据邮报报道，第二项试验包括600名患者，称为PHOENIX，目前的入组率为50%，预计将在2023年或2024年得出结果。据美联社报道，在本周的顾问小组会议上，Amylyx提供了新数据，估计AMX0035与对照组相比可以将预期寿命延长近10个月，并分享了一项阿尔茨海默病研究的生物标志物数据。

阿波斯托洛娃在接受邮报采访时表示，新的分析让她“轻度到中度”相信这种药物至少可以延长几个月的寿命，这促使她改变了之前的“反对”投票。“剥夺ALS患者可能有效的药物并不是我感到非常舒服的事情，”她说。

几家媒体报道了最近一次会议期间发生的一次独特的交流，导致几名成员改变了他们的投票，总计7-2赞成批准。FDA神经药物最高监管机构比利·邓恩(BillyDunn)在本周专家组开会时的开场白中表示，鉴于疾病的快速发展，该机构将在考虑药物批准时采用“最广泛的监管灵活性”。“我们对开发ALS新疗法的迫切需求高度敏感，”他补充说。

据美联社报道，邓恩曾一度表示，如果Amylyx在第二次试验未能产生有意义的结果时考虑自愿撤回其产品，该机构可能会倾向于批准。据STAT称，他暗示FDA也有能力强制执行此类行动。作为回应，Klee表示，如果试验“不成功，我们将做对患者正确的事情，包括自愿将产品从市场上撤下。”

这样的公开承诺没有约束力，一些与会的顾问认为这个承诺是空洞的。“恕我直言，我认为FDA大大低估了他们将该产品撤出市场的复杂性和可能性，”约翰霍普金斯大学的CalebAlexander说，他是投票反对建议FDA批准该药物的两名小组成员之一，他告诉美联社。

然而，其他人则热切希望看到该药物获得批准。在接受邮报采访时，2017年被诊断出患有肌萎缩侧索硬化并已服用AMX0035三年的试验参与者万斯·伯格哈德称这种药物“改变了生活”，并补充说他的病情已经稳定下来，并且能够远足在中国和西藏。

美国国立卫生研究院的生物统计学家DeanFollmann投了赞成票，他告诉美联社，没有严重的副作用是他做出决定的一个因素。“这种药物无害——它似乎有好处——这里没有安全信号。”

FDA没有义务根据其顾问小组的建议采取行动，但通常会与他们保持一致。预计将在本月底做出正式的监管决定。在投票后发表的一份声明中，Cohen和Klee表示，“AMX0035有机会成为医生和ALS社区对抗ALS的一种有意义的新治疗选择。我们期待FDA完成他们的审查。”